嗜睡症药物

点击:次 更新日期:2006年12月19日
  嗜睡症是终生睡眠失调的慢性疾病 。 嗜睡症开始 ( 一般为年轻的成年人 ) 到有症状变化或诊断出此疾病相差约15年 。 大部分嗜睡症的症状为白天过度睡眠 ( excessive daytime sleepiness  EDS ) , 发病到最后 , 仅有少数会超过1小时是清醒的。 约有60-90%的病人有过猝倒症的经验 , 其会突然失去肌肉张力, 但没有失去意识 。 猝倒症大多开始于强烈的情绪变化 , 故有此病倾向的病人要控制情绪变化 。 其它嗜睡症的症状包含睡眠时的中风 、 睡前会有清晰的幻觉 ( hypna -gogic hallucinations ) 、 夜间的睡眠中断 。嗜睡症的治疗 , 主要依据白天复杂的睡眠及不同的睡眠间隔, 可使用中枢兴奋剂 ( ex . dextroamphetamine 、methyl-phenidate ( ritalin ) ) 及TCA 。
 
    modafinil是第一个通过核准使用于嗜睡症的药物 , 为不眠的助长剂 , 尤其用于EDS的病人 。 modafinil的结构与之前上市的中枢兴奋药物的结构不同, 但目前未知其正确的机转 ,有人推论与改变serotonergic的机转有关, 会下降GAGB的浓度 。
 
     modafinil主要能够保持病患清醒 、 减少睡眠 , 对猝倒症却没影响 。modafinil的副作用较少且有较好的耐受性 , 较不会被滥用 , 属于Schedule Ⅳ的药物 , 对病情是一新选择 。modafinil临床试验中常见的副作用 : 头痛 ( 50% ) 、 恶心 ( 13% ) 、 下痢 ( 8% ) 、 口干 ( 5% ) 、 燥虑 ( 5% ) 、 红疹 ( 11% ) 、 咽头炎 ( 6% ) 、 焦急 ( 8% ) 、 头昏眼花 ( 5% ) 、 失眠( 3% ) , 要避免从事费神的工作 ,避免与含酒精的饮料要并服 ; 若同时服用神经 、 精神还有其它中枢作用的药物皆要小心使用modafinil 。 有胸痛 、 悸动 、 呼吸困难 、 ECG变化 、 左心室肥大 、 增帽瓣脱垂的病人 ,尤以ECG变化 、 左心室肥大 、 增帽瓣脱垂 、 胸痛 、 心律不整不宜与modafinil并用 , MI 、 非稳定性的心绞痛、 高血压的病人使用时要紧密的监测 。
 
     Modafinil的怀孕分级为C级 ,且授乳妇女要小心使用。 对孩童的安全性尚未确立 。 使用modafinil或停止使用一个月内, 会增加避孕妇女怀孕的机率 , 故病人要采取其它辅助性的避孕法 。
 

    Modafinil会经由CYP3A4代谢 ,长期使用下可能会引起自发性的诱导 , 会降低血中浓度 。 若moda finil与其它CYP3A4诱导剂( eg : carbamazepine 、 phenobarbital 、rifampine ) 并用 , 活性将会减少 ; 若与CYP3A4抑制剂并用( eg : etoconazole ) , 则会增加活性 。modafinil为CYP2C19的抑制剂 , 若同时并用会经过此途径代谢的药物( eg : diazepam 、 phenytoin 、propranlol ) , 可能会增加此药物的活性及浓度 ; TCA 、 SSRIs有部分会经由CYP2C9代谢 , 故并用时可能需要调整剂量 。 modafinil在试管实验中发现 , 会抑制CYP2C9的活性 , 目前临床尚未清楚 ; 但与CYP2C9相关物 ( eg : phenytoin 、warfarin ) 并用 , 依旧要小心 ,要监测PT 、 调整modafinil的剂量 。 modafinil与MAOI并用时 ,也要有紧密的监测 。Modafinil口服吸收快 , 约2-4小时到达最高血中浓度 , 食物会延迟吸收 , 但不会影整体的生体可用率 ; 此药物由肾排出无活性的代谢物 ,小于10%以原形排出 。 肝硬化的病人对此药物的出清率会减少60% , 到达稳定的血中浓度的时间也会变成双倍 ; 严重肝损伤的病人动力学方面不会有明显的改变 , 但其代谢物modafinil acid会增加9倍之多 , 因此要减少modafinil的剂量 。Modafinil建议剂量为200mg/d QAM使用 , 亦可用到400mg/d ; 若有严重肝损伤的病人宜从100mg/qd使用 ; 老年人因代谢及排泄下降 ,故建议由低剂量开始使用 。


睡眠医学研究进展