抗抑郁药尽管存在潜在不良作用，但妊娠期间抑郁症复发风险和其他精神疾病常迫使孕妇使用抗抑郁药。为了明确此类药物是否升高女性自然流产风险，研究者对5124例自然流产女性进行了一项巢式病例对照研究，为每例患者随机选择10例相匹配女性。
结果显示，5.5%（284例）的自然流产女性在妊娠期间使用过抗抑郁药，对照组女性这一比例为2.7%（1401例）。在校正潜在混杂因素后，女性妊娠期间应用抗抑郁药与自然流产风险升高具有相关性 [比值比（OR）=1.68]。分层分析显示，单独应用选择性5羟色胺再摄取抑制剂（OR=1.61）或5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（OR=2.11），以及不同种类抗抑郁药联用（OR=3.51）均与女性自然流产风险升高相关。与未使用抗抑郁药的女性比，单用帕罗西汀（OR=1.75）或文拉法辛（OR=2.11）的女性自然流产风险较高。[1310501]
■ 质疑
加拿大多伦多大学阿德里安娜·纳尔松（Adrienne Einarson）在同期述评中指出，目前约15%的孕妇患有抑郁症。既往报道显示，未经治疗的抑郁症增加早产和其他不良产科事件发生率，提示患抑郁症孕妇可能需要抗抑郁药物治疗。然而，临床医生尚缺少孕妇使用抗抑郁药物的循证证据。
由于绝大多数孕妇不愿意参与新药临床研究，故有关妊娠期间用药安全性的研究多为观察性研究。该项研究存在以下不足：① 研究未对孕妇是否真正服用抗抑郁药物进行确认；② 由于许多自然流产孕妇未就医，故医生的统计数据并不全面；③ 由于缺乏足够的相关资料，故研究者不可能校正相关混杂因素。纳尔松认为，即便抗抑郁药增加自然流产风险，其作用也非常弱。（杨力实）
■ 回应
研究者之一加拿大蒙特利尔大学贝拉尔（Bérard）在回信中指出，尽管观察性研究因存在潜在偏倚而无法评估因果关系，但重复性研究有助于寻找发病原因。目前，至少另有一项研究已显示出几乎与他们的研究类似结果。
病例对照研究的统计学设计与队列研究基本相似，围产期药物流行病学专家亦认为病例对照研究方法是围产期不良事件研究的最佳方案。随着妊娠期抑郁发生率增加，研究人员必须全面了解抗抑郁药为孕妇和胎儿带来的风险及获益。
（中国医学论坛报）
