日前，来自澳大利亚加尔文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）的发现，大脑中的一个重要信号系统，控制着食欲、能量消耗和机体的脂肪构成。其中的一个特定基因，决定着身体的胖瘦。
进化在绝大多数生物中保留了“神经肽Y（ NPY ）系统”，这说明该系统非常重要。人们一般在小鼠模型中，对这一系统进行研究。不过，小鼠和人类的 NPY 系统并不相同。
在人类大脑中，神经递质 NPY 作用于四种著名的细胞表面受体（Y1、Y2、Y4和Y5），触发 NPY 系统的作用效果。而小鼠大脑中还有受体 Y6 起作用。 Y6 产生于大脑的一个小区域，这一区域负责调控生物钟和生长激素的生成。这项新研究显示， Y6 受体对小鼠身体的脂肪构成有深远影响。
论文主要作者 Herbert Herzog 教授和他的同事敲除了小鼠的 Y6 基因，以便进行功能分析。研究显示，与正常小鼠相比，缺乏 Y6 基因的小鼠体型更小，身体内的非脂肪组织也更少。另外，随着小鼠的年龄增长，基因敲除小鼠比正常小鼠长得更胖，特别是在摄入高脂食物时。在这种情况下，小鼠变得肥胖，并且出现类似糖尿病的代谢问题。这些发现发表在Cell旗下的Cell Metabolism杂志上。
虽然人类的 NPY 系统与小鼠并不完全一样，但 Herzog 认为忽视 Y6 受体并不明智，因为开发肥胖症治疗药物主要还是依赖小鼠研究。Herzog 表示：“现在我们看到， Y6 受体介导的信号传递，对于不同时段的能量消耗方式很关键。” 。
研究显示，胰多肽（Pancreatic Polypeptide）与小鼠的 Y6 关系非常密切。这是一种饱足感信号，可以控制不同时段的进食情况。研究人员指出，在不同时段摄取同样多的热量，对体重的影响并不相同。
研究人员发现， Y6 基因在下丘脑的视交叉上核高度表达，这一区域控制着机体的昼夜节律，还能严密调控食物的代谢过程。此外， Y6 基因还能促进特定多肽的高水平表达，包括控制生长激素释放的血管活性肠肽（VIP）。
“在人体内，胰多肽也是高度表达的，其表达水平甚至高于小鼠。很可能这一多肽与其他受体高度亲和（例如Y4），这样的受体可以接管 Y6 的功能。” Herzog 说道，“重要的是，我们在筛选肥胖症治疗药物时，一般用小鼠作为研究模型。因此，全面理解 NPY 系统的功能非常重要。”
原文检索：
Ernie Yulyaningsih,Kim Loh,Shu Lin,Jackie Lau,Lei Zhang,Yanchuan Shi,Britt A. Berning,Ronaldo Enriquez,Frank Driessler,Laurence Macia,Ee Cheng Khor,Yue Qi,Paul Baldock,Amanda Sainsbury,Herbert Herzog. Pancreatic Polypeptide Controls Energy Homeostasis via Np Y6 r Signaling in the Suprachiasmatic Nucleus in Mice. Cell Metabolism, 7 January 2014; DOI:10.1016/j.cmet.2013.11.019
- 期刊 Cell Metabolism
- 研究机构 Garvan Institute of Medical Research
- 标签 生物钟 体重
